强化疗序贯造血干细胞移植治疗难治性急性髓系白血病
编者按
医院内科奠基人邝安堃教授曾教导学生：“做学问，不要只做人家做过的事情。”是的，一切科学的进步与发展都离不开创新，医学更如是。百十年来，“勇于创新”成为了所有瑞金人的精神内核，他们坚持完善科研体系，坚持把创新成果写在病人的健康本上。今天起，我们将推出年度“瑞金医术”系列报道，揭秘这些前沿技术……
01.
戛然而止
今年夏天，18岁的女孩小灵终于收到了心仪的大学录取通知书，可是，高兴没几天，她出现严重身体不适，低烧持续半个月不退，并伴有不停的咳嗽。血常规报告显示，白细胞计数超过正常上限20多倍！在医生的推荐下，小灵一家赶到医院血液科就诊。
看化验单上的血细胞数值，血液科王苓副主任医师心里咯噔一下——这很可能是高危的急性白血病。随后的一系列相关检查发现，小灵所患为急性髓系白血病（aml），雪上加霜的是，小灵骨髓染色体和分子遗传学检查报告提示存在基因“三突变”，换言之，这是一种预后非常差的白血病类型。
18岁的美好年纪，在这一刻戛然而止。小灵的爸爸妈妈更是心急如焚，白血病！白血病！像三把尖刀插进心里。但此刻，在女儿面前，在刚刚获得录取通知的女儿面前，他们必须挺住！他们是女儿最后的依靠！
02.
复查结果不尽如人意
急性髓系白血病是一种常见的严重危害人类生命的造血组织的恶性肿瘤。在中国，每10万人中每年约有1.57人死于该病。目前，化疗仍是治疗该病的主要手段，由于疾病异质性大，患者治疗效果差异明显。
医生告知小灵爸爸妈妈，病人需要立即进行化疗，但因为疾病高危，必须同时进行配型及供体检索，以便在疾病缓解后立即进行造血干细胞移植。小灵的父母早已六神无主，他们说：在全国最好的血液科，我们愿意配合医生做好一切。
第一个疗程可以说非常艰辛，小灵不仅要承受化疗的反应，同时，并发的肺部感染也折磨着这个年轻女孩。在高烧退去之后，小灵的骨髓复查结果也不理想。医生立即调整方案，加入了靶向药物联合化疗实施再诱导治疗。
王苓医生解释说，急性髓系白血病第一步治疗是通过化疗获得完全缓解，在肿瘤负荷达到最低时，接受造血干细胞移植。
但小灵似乎运气差了些，第二个疗程后的评估依然不尽如人意，中华骨髓库也没有找到匹配的造血干细胞移植供者。
03.
乘胜追击
让“敌人”没有招架之力
对于这样的治疗结果，白血病组与移植组的医生早有预判。前期化疗不会人人符合预期，有些患者甚至原发耐药，有些患者化疗后暂时缓解，但又出现复发。难治性急性髓系白血病患者的治疗极具挑战，存在大量未满足的需求，除临床试验外，尚无普遍接受的标准治疗方法。
因此，对于急性髓系白血病来说，抓住治疗时机是关键。有着长期治疗血液疾病经验的瑞金骨髓移植团队，已经摸索出一条最佳治疗路径，那就是强化疗序贯造血干细胞移植治疗难治性急性髓系白血病。通俗的讲，就是通过强化疗方案治疗数日后，当白血病细胞被明显抑制时，直接序贯进行造血干细胞移植。在肿瘤负荷最低谷时，乘胜追击一鼓作气，立即加上移植预处理。这样一套组合拳打下来，可以让“敌人”毫无招架之力。
此时，小灵在医院两个月了，由于中华骨髓库未成功配对，小灵父亲体检合格后决定捐献干细胞，实施半相合（即单倍体）造血干细胞移植。于是，小灵被转入血液三病区层流舱。层流舱内的日日夜夜虽然辛苦，但在汪靖护士长和团队的精心照料下，小灵的情况一天天变好，小姑娘的脸庞渐渐红润起来，仅仅一个月时间，就先后完成减瘤化疗、预处理实施、干细胞移植、供体细胞植入等关键操作。
出舱后，小灵第一次拿到一份健康的骨髓检查结果：肿瘤细胞无残留!
04.
纳入中国共识
国际同行采用
骨髓移植团队带头人胡炯主任医师表示，这一治疗路径系团队多年来精心打磨，在国际上属于率先采用，它的优势在于，足以对抗肿瘤但不增加*性反应；另外，序贯造血干细胞移植时机的准确把握也是关键因素。
事实证明，通过序贯治疗，瑞金血液科团队将难治性急性髓系白血病生存率提升了3倍，从原先不足20%提高至60%，且方案在年龄较大(>60岁)移植患者具有可行性，突破了此前高龄难治白血病患者治疗困境。
目前，该方案作为强化疗序贯移植的代表性策略，已纳入中国造血干细胞移植治疗难治急性髓系白血病的共识推荐，也被国外移植中心作为常规治疗方案，跻身国际领先水平。
但瑞金血液科的探索并未停歇，他们仍在不断地优化方案，尝试挑战更加高龄、更为难治的白血病，为更多濒临绝境的患者点亮重获新生的道路。
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专家门诊时间：
胡炯主任医师：周三下午?门诊14楼
周五下午?门诊13楼
王苓副主任医师：周三下午?门诊13楼c
姜杰玲副主任医师：周一下午?门诊13楼a
周四下午?按就诊单就诊
文、编：李东
照片：袁宸桢
上观号作者：上海交通大学医学院附属医院
