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瑞金新知速递第期许彭鹏副主任医师 [复制链接]

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年10月,赵维莅教授团队、许彭鹏副主任医师等在《Clinicalepigenetics》杂志发表题名为“ClinicalEfficacyandMolecularBiomarkersinaPhaseIIStudyofTucidinostatPlusR-CHOPinElderlyPatientswithNewlyDiagnosedDiffuseLargeB-CellLymphoma.”——采用组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗老年高危弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗新策略的研究论文。

血液学科赵维莅教授、许彭鹏副主任医师为论文的通讯作者,张慕晨医师、房莹博士、王黎主任医师为论文的共同第一作者。

doi:10./s---9.

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤中最常见的病理亚型,具有高度的侵袭性和异质性,中位发病年龄为60~70岁。国际预后评分(IPI)将DLBCL分成4个危险分层(低危、低中危、中高危和高危)。根据细胞来源,DLBCL可分为生发中心来源(GCB)和非生发中心来源(non-GCB),non-GCB亚型患者的预后相对较差。此外,BCL-2和MYC蛋白双表达(即双表达淋巴瘤)也是DLBCL的不良预后因素。老年患者中IPI中危及高危组患者、non-GCB亚型及双表达淋巴瘤所占比例明显高于年轻患者(≤60岁),且总体预后不佳,5年生存率仅为58%。靶向治疗时代已有研究将一些新型靶向药物,诸如来那度胺、伊布替尼等与R-CHOP联合,可能改善部分DLBCL患者的预后。然而目前尚缺乏针对双表达淋巴瘤的临床研究。本课题组既往研究发现,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)联合利妥昔单抗与单药相比,可显著抑制淋巴瘤细胞增殖并促进凋亡,下调NF-κB通路、BCL-2/BCL-XL和MYC的表达水平。在这项II期临床研究中,课题组发现口服HDACI西达本胺联合R-CHOP可提高老年DLBCL患者的完全缓解率,且不良反应与R-CHOP相当。与历史对照相比,西达本胺联合R-CHOP显著提高了双表达淋巴瘤患者的无进展生存及总生存期。表观遗传学基因突变(CREBBP、EP)可能与临床疗效相关。

基于II期临床试验的结果,赵维莅教授牵头全国20余家中心发起西达本胺联合R-CHOP治疗初治、BCL-2/MYC双表达淋巴瘤的III期临床试验。年8月28日,国家药品监督管理局下发有关临床试验通知书,同意开展本项试验,目前此项试验已完成临床试验登记与信息公示平台注册,并顺利开展。

[Abstract]

Background:ElderlypatientswithdiffuselargeB-celllymphoma(DLBCL)presentwithpoorclinicalout

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