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瑞金感染徐玉敏主任肝脏专文有关丁型肝 [复制链接]

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引证本文:徐玉敏.有关丁型肝炎病*的新认识[J].肝脏,00,5(8):-.

作者单位:上海交通大医院感染科

有关丁型肝炎病*的新认识

既往研究已知丁型肝炎病*(HDV)是一种缺陷病*,利用HBsAg进入肝细胞。合并HDV感染的慢性乙型肝炎患者更有可能死于晚期肝病,且他们患肝细胞癌的风险高达9倍[1]。

由于HDV缺乏特定的病*聚合酶,变异率高,迄今为止,没有特异性的HDV抑制剂应用于临床。普通干扰素在0世纪80年代第1次被用于治疗慢性丁型肝炎,从大部分的小型非对照临床试验来看,其效果并不理想[]。聚乙二醇干扰素是目前唯一推荐的治疗HDV感染的治疗方法,但治疗成功率仍然很低。最近新的治疗方法的发展,包括入胞抑制剂bulevirtide,可能会改善治疗结果。了解HDV的流行病学对于实施有效的检测和治疗策略至关重要。

一项meta分析显示,在非洲撒哈拉地区,7%的HBV感染者HDV抗体检测呈阳性。在非洲中部,HBsAg阳性患者合并感染HDV的达6%[3]。乙型肝炎高发地区,丁型肝炎的发病率较高。在我国,西南地区、内蒙和*发病较多,北京发病较少。丁型肝炎多暴发流行于不发达地区,南美洲北部亚马逊河流域曾多次发生丁型肝炎暴发流行,病情也很严重,病死率也高。可能与当地流行的病*基因型别有关[4]。

在特定地区,慢性HDV感染很可能是WHO消除乙型肝炎目标的重要障碍,包括降低HBV感染相关死亡率[5]。目前我们对HDV流行病学决定因素的了解仍然不足,特别是在非洲高发病区。Besombes等[6]在喀麦隆超过例HBV感染者中描述了HDV患病率的区域变化,并确定了相关的危险因素。研究显示家族内聚集感染的重要性,这有助于将来流行地区HDV感染传播机制的研究。

在高流行地区,HDV患病率的地理性差异很大。然而,由于非洲撒哈拉地区的大多数研究都集中在特定人群(如献血者、孕妇、HIV阳性者等),流行病学方面有缺陷。Besombes等发现,高HBsAg血清阳性率(如在喀麦隆北部)并不总意味着高HDV流行率(如在喀麦隆南部)。这些发现与最近的另一项在加蓬的大型研究结果一致,发现了非常相似的HDV感染模式[7]。这两项研究发现,在同一纬度地区的流行率接近70%,而在离流行中心更远的地方的流行率下降。中部非洲都将受益于旨在减轻HDV感染负担的具体干预措施。

这项研究也证明与其他具有类似传播途径的病*相比,HDV传播具有很强的家庭因素。HIV传播很可能是由于性接触,流行病学研究已能够估计每种行为的HIV传播概率和发生在性伴侣中的年发病率。HCV感染,家庭内传播被认为不太可能。而HBV传播可能通过几乎所有密切接触的方式,并受HBV感染的不同阶段影响。因此,计算在家庭内部的传播情况极其困难。HBV是HDV复制所必需,HDV的传播预期将遵循与HBV感染相似的模式,但缺少循证医学证据。

Besombes等采取宏观方法,表明HDV家庭传播比HIV、HCV甚至HBV更强。为了解释这些差异,重要的是要了解HDV在哪些家庭成员之间传播。尽管通过系统发育分析表明HDV可以通过性传播[8],但没有明确的机制证实儿童之间HDV的水平传播或通过唾液或母乳发生母婴传播。最近有体外研究发现,HDV传播可不依赖HBV[9],表明HDV感染可以利用其他辅助病*感染人类。

在家庭之外,在多变量分析中发现了相当令人感兴趣的因素。在喀麦隆北部地区,HDV血清流行率较低,农村/户外工人(例如农业、狩猎或捕鱼)与其他人之间的HDV流行率没有差异。然而,在HDV血清阳性率较高的南部地区,农村/户外工作者的HDV流行率是非户外工作者的两倍以上(分别为53%和3%)。由于农村/户外工作似乎是在不同地理区域主要影响因素,因而就提出了以下问题:北方和南方农村/户外工作人员之间有何不同?为什么喀麦隆南方更易受HDV感染?了解这些信息有助于将来防控。

一直以来,人们认为,HDV是依赖于HBV的缺陷性病*,HBsAg为HDV装配和传播提供包膜蛋白[10]。但Besombes等的这项研究说明,HBV和HDV的传播可能不像以前设想的那样相似,特别是在家庭中。因此,需要实施更有效的公共卫生干预,除了疫苗预防控制HBV,HDV的防控可能还需要单独应对。

参考文献

[1]BéguelinC,MoradpourD,SahliR,etal.Hepatitisdelta-associatedmortalityinHIV/HBV-coinfectedpatients.JHepatol,,66:97-.

[]王宇,陈小华,赵志敏,*恺,等.HDV感染的流行病学、发病机制及诊疗进展.临床肝胆病杂志,,35:-.

[3]StockdaleAJ,ChapondaM,BeloukasA,etal.PrevalenceofhepatitisDvirusinfectioninsub-SaharanAfrica:asystematicreviewandmeta-analysis.LancetGlobHealth,,5:e99-.

[4]邵惠训.一种缺陷病*——丁型肝炎病*.首都公共卫生,,5:-.

[5]GoyalA,MurrayJM.RecognizingtheimpactofendemichepatitisDvirusonhepatitisBviruseradication.TheorPopulBiol,,11:60-69.

[6]BesombesC,NjouomR,PaireauJ,etal.TheepidemiologyofhepatitisdeltavirusinfectioninCameroon.Gut,00,69(7):-.

[7]GrocS,AbbateJL,LeGalF,etal.HighprevalenceanddiversityofhepatitisBandhepatitisdeltavirusinGabon,,6:-18.

[8]WuJC,ChenCM,SheenIJ,etal.EvidenceoftransmissionofhepatitisDvirustospousesfromsequenceanalysisoftheviralgenome.Hepatology,,:-.

[9]Perez-VargasJ,AmiracheF,BosonB,etal.EnvelopedvirusesdistinctfromHBVinducedisseminationofhepatitisDvirusinvivo.NatCommun,,10:10.

[10]RizzetoM,HoyerB,CaneseMG,etal.Deltaagent:AssociationofdeltaantigenwithhepatitisBsurfaceantigenandRNAinserumofdeltainfectedchimpanzees.ProcNatlAcadSciUSA,,77:-.

本文来源:华夏肝脏病学联盟

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编辑:曹 莉

审核:陈立畅,盛滋科审阅:谢 青

上海交通大医院感染科,医院(医院前身)年建成的圣·让隔离楼(PavillonSaint-Jean)——当时上海法租界最先进的传染病综合防治大楼之一。近九十年来,在传染病诊治、公共疫情应对上为上海乃至全国做出了巨大贡献。年建立传染病科实验室,年建立临床病*研究室,年建立重症肝炎研究室,70年代在血吸虫病、80年代在重症肝炎、90年代在丙型肝炎、新世纪在肝细胞凋亡和病*性肝炎领域的研究多次获国家或省部级科技奖励,承担六五、七五、八五、十一五、十二五、十三五相关国家重大课题攻关。

感染科实力雄厚,以肝病为主要特色、兼顾其他感染性疾病的诊治、研究和教学,为国家临床重点专科,在全国传染病专科排名中长期保持前五(医院管理研究所《医院排行榜》)。目前是上海市感染性疾病科临床质量控制中心挂靠单位

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